Nyligen publicerade teamet av Tan Renxiang från Nanjing University en forskningsartikel i National Science Review (NSR). De föreslog, designade och verifierade konceptet "reaktionsreologi" in vivo, och etablerade en metod baserad på detta för att tolka magsyra. De specifika stegen och determinanterna för omvandlingen av I3C till två antitumörmolekyler (DIM och LTr1) av tarmbakterier och de mekanismer genom vilka däggdjur syntetiserar endogen I3C och DIM.
Bland dessa två anti-cancermolekyler är DIM huvudkomponenten i en serie marknadsförda hälsoprodukter och är också en ny anti-cancerläkemedelskandidat som går in i kliniska prövningar. Oväntat visade LTr1 fler anticancereffekter än DIM i flera tumörcellinjer och musmodeller.
Teamet föreslog att vissa molekyler (särskilt aktiva intermediärer) i det metaboliska flödet av ämnen i organismer skulle ha möjlighet till "slides". Baserat på detta koncept etablerades metoden för "reaktionsflödesurspårning" (RFD), det vill säga att använda artificiellt tillsatta och märkta substratanaloger för att "vända" den ursprungliga reaktionsvägen och fånga mellanprodukter, och därigenom tolka vägarna och drivmekanismerna för multi -stegsförvandling.
Med denna metod avslöjade forskarna att I3C först omvandlas till 3,3'-diindolylmetan (DIM) och sedan till 2-(indol-3-ylmetyl) i matsmältningskanalen med hjälp av märkta I3C-analoger. )-3,3'-diindolylmetan (LTr1)-väg: I den sura övre mag-tarmkanalen kan I3C generera DIM genom deformaldehyd- (stora) och koldioxidfrisättningsvägar (mindre), som sedan kombineras med {{12} } Metylenindol (3MI) genomgår en Michael-additionsreaktion för att bilda LTr1.
I mag-tarmkanalen kan I3C som frigörs från korsblommiga grönsaker omvandlas till DIM och LTr1. I tjocktarmen kan formaldehyd kopplas till indol för att generera endogen I3C och DIM.
Teamet fann också att endogen indol (en nedbrytningsprodukt av tryptofan) i tjocktarmen kan kopplas till formaldehyd (en vanlig metabolit av metanol, kreatin och folsyra) för att producera endogen I3C och DIM, och tarmbakteriegrupper spelade en viktig roll. roll i denna process.
In summary, this work found that LTr1 may have medicinal value; proposed and verified the concept of reactive rheological tract in vivo; established relevant experimental methods, thereby revealing the endogenous synthetic pathway of I3C family molecules and the gastrointestinal The transformation process has led to a new understanding of the importance of cruciferous vegetables (rich in I3C).
