Effekter av ginsenosider på cytokiner vid organfibros
TGF- 1 är en multifunktionell cytokin med fibrosegenskaper och är en viktig faktor vid organfibros. Det främjar organfibros genom att påskynda avsättningen av ECM och minska dess nedbrytning. Smad är en viktig signaltransduktionsfaktor i TGF- 1-beroende signalering. Dessutom spelar ECM-deposition en nyckelroll i utvecklingen av lungfibros. ECM bröts huvudsakligen ned av MMP, och nedbrytningseffektiviteten för MMP reglerades huvudsakligen av MMP-hämmare. Balansen mellan MMP och vävnadshämmare av metalloproteinas (TIMP) spelar en avgörande roll i bildandet av organfibros.
I en modell av cCL4-inducerad leverfibros aktiverar toxiska metaboliter av CCl4 Kupffer-celler för att utsöndra cytokiner, såsom IL-1 och TNF-, och stimulerar produktionen av TGF-. Hou et al. fann att ginsenosid Rb1 hämmade leverfibros genom att nedreglera nivåerna av TNF-, Prostaglandin E2 (PGE2) och TIMP-1 i levern.
Guan et al. fann att ginsenosid Rg1 signifikant kunde minska protein- och mRNA-uttrycken av TGF- 1, Smad 2 och Smad 3 vid muslungfibros och signifikant förbättra uttrycket av Smad 7. Dessa resultat tyder på att ginsenosider kan hämma lungfibros genom att hämma TGF- 1/Smad-signaleringsväg, och reglerar därigenom fibroblastproliferation och onormal ECM-deposition. Yang et al. fann att totala ginsenosider avsevärt kan minska uppregleringen av MMP2, MMP9 och TIMP-1 proteinuttryck i lungfibrosmöss, och den skyddande effekten på bleomycin (BLM)-inducerad lungfibros är relaterad till MMP-systemet. Huvudfunktionen för TIMP-1 är att reglera utsöndringen och aktiviteten av MMP, och dess uttryck ökar markant med progressionen av lungfibros. Uttrycket av MMP2 och MMP9 förstärks under det inflammatoriska stadiet av BLM-inducerad lungfibros, vilket kan spela en roll i förstörelsen av basalmembranet, invasion av alveolarutrymmet av fibroblaster och lungfibros.
Xu et al. fann att ginsenosid Rg1 signifikant kunde hämma adriamycin-inducerad autofagosomerbildning och endoplasmatisk retikulumexpansion. Jämfört med adriamycingruppen aktiverade ginsenosid Rg1-gruppen transkriptionsfaktor 6 (ATF6, inositol-krävande enzym 1 (IRE1), transkriptionell intermediär faktor1, fosforylerat ribosomalt protein S6-kinas, fosforylerat ribosomalt protein S6-kinas, p-P70S6-kinas, p-P70S6. -terminalt kinas 1, JNK1 och Beclin1 ökade uttrycket av glukosreglerande protein 78 (GRP78). Dessa resultat tyder på att ginsenosid Rg1 kan förbättra doxorubicin-inducerad hjärtdysfunktion genom att hämma endoplasmatisk retikulumstress och autofagi. Zheng et al. fann att ginsenosid Rb1 kunde reglera litet GTP-bindande protein (GTP-bindande protein, Rho-relaterat spolbildande proteinkinas (RHO-relaterat spolbildande proteinkinas, rho-relaterat spolbildande proteinkinas, rho-relaterat spol-spiralbildande proteinkinas, rho-relaterade spiral-spiralbildande proteinkinas ROCK (ROCK) och PI3K/däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-vägar hämmar autofagi hos råttkardiomyocyter för att spela en anti-hjärta-f ailure funktion. Dessutom kan ginsenoside Re minska TGF-- 1-uttryck i serum och förbättra de farmakologiska effekterna av isoproterenol-inducerad myokardfibros och hjärtsvikt (åtminstone delvis) genom uttryck av Smad 3 och typ I-kollagen i hjärtvävnad, associerad med regleringen av TGF- 1/Smad 3-vägen.
Li et al. fann att UUO kunde främja uttrycket av TGF- 1 och fosforylerad Smad 3 (P-smad 3) och blockera uttrycket av Klotho (KL) och Smad 7, och dessa uttryck reverserades efter att ginsenosid Rg1 administrerats. Resultat tyder på att ginsenosid Rg1 förbättrar tubulointerstitiell fibros i njurarna genom att rikta in sig på Klotho/TGF- 1/Smad-vägen, och detta skyddande mönster stöder möjligheten att använda ginsenosid Rg1 för att behandla njurfibros i samband med Klotho-brist. Zhou et al. etablerat en diabetisk råttmodell genom att utfodra en diet med hög sockerhalt och hög fetthalt i kombination med STREptozotocin IP. Hyperglykemifluktuationer kan skada mesangiala celler och främja apoptos, medan dysreglering av lipidmetabolism och onormal lipidavsättning kan leda till hyperplasi av det glomerulära cellmembranet och gradvis ackumulering av ECM. Det visade sig att 20(S)-ginsenosid Rg3 signifikant nedreglerade uttrycket av TGF- 1, NF-KB P65 och TNF- i njurarna. Resultaten tyder på att 20(S)-ginsenosid Rg3 kan användas vid behandling av diabetisk nefropati i en ny riktning.
Fibros är ett vanligt kännetecken för många organinriktade sjukdomar, men det finns inget tillfredsställande behandlingsläkemedel för närvarande, och upptäckten av blyföreningar med hög effektivitet, låg toxicitet och tydlig anti-fibrosmekanism har varit ett akut kliniskt behov. Ginsenosider har en mängd olika farmakologiska effekter, såsom antioxidant, antiinflammatorisk, pro-apoptotisk och immunstimulering, etc. Dess anti-fibroseffekt har bekräftats, men den bakomliggande mekanismen är fortfarande oklar. Den specifika mekanismen för ginsenosids anti-fibros behöver ytterligare utvärdering.
Ginsengsaponin granskades i denna artikel när det gäller anti-fibrosmekanism, inklusive EMT som hämmar den inflammatoriska reaktionen och hämmar celler, förbättrar oxidativ stress, hämmar kollagenproduktion, reglerar cytokinuttryck, etc., för studien av mekanismen för anti-fibros av upptäckten av blyföreningar och ger den experimentella basen, för anti-fibros av ginsenosider i medicinsk forskning ger teoribas.
